Victoire arrive dans son nouveau lycée et y rencontre ses nouveaux camarades, Marie-Antoinette, Reda, Charlie, Hugo, Corto, Roxana, Maëlle et Jean-Philippe. Déstabilisée par son nouvel environnement, elle se moque des élèves sur les réseaux et s’attire les foudres de ses camarades.

Charlie se prépare à son opération du cerveau et pour la soutenir, ses camarades organisent une fugue rocambolesque pour se rendre à l’hôpital. Le proviseur et son adjointe s’inquiètent, eux, de l’avenir du lycée, menacé par une inspection. De son côté, Victoire rencontre Jules, le fils du proviseur.

Après l’excursion catastrophique de la bande, les sentences tombent pour Victoire et la menace qui plane sur le lycée s’intensifie. L’inspecteur veille et ne laissera rien passer. Entre-temps, Maëlle et Corto se rapprochent et Jules s’inquiète de l’issue du conseil de discipline de Victoire.

Hugo se demande s’il aura un jour un orgasme et tente des stratagèmes insolites pour découvrir ces sensations. Parallèlement, alors que la vie semblait reprendre son cours, les mauvaises nouvelles tombent : la tumeur de Charlie n’a pas été retirée et le lycée, suite à l’accident de Roxana, va fermer.

La bande s’envole au Maroc pour un dernier voyage de classe mémorable. Jean-Philippe réalise enfin son rêve et surfe sur les dunes du Sahara. Jules et Victoire s’avouent enfin leurs sentiments. Roxana, elle, termine son dossier pour l’école de mode, aidée par Khaled, le pion qu’elle aime en secret.

Fatiguée par son traitement, Charlie fait le choix de l’arrêter. Le jour de la kermesse avant la fermeture du lycée, la bande se rassemble joyeusement pour fêter leur amitié, ignorant si c’est la dernière fois qu’ils se voient… ou pas ?

Toujours en deuil, le groupe fait sa rentrée. Marie-Antoinette fait la connaissance de sa nouvelle colocataire de chambre et camarade de classe, Alice, suite au départ de Roxana dans son studio d’autonomie. Alors que Feuillate est satisfait de cette première journée, il découvre que cinq boîtes de Tramadol ont été volées…

Feuillate et Lespic enquêtent sur le vol de médicaments. Lors d’un moment de confusion, Reda et Marie-Antoinette s’embrassent, tandis qu’Alice se renseigne sur une opération expérimentale. De son côté, Roxana qui commençait à s’habituer à sa nouvelle vie en autonomie, chute et se blesse.

Lespic accuse Edwige, l'infirmière, ce qui oblige le proviseur à lui dire la vérité. Jules, en état de manque, demande à Victoire de lui trouver des médicaments ...

Toulouse Lautrec est un lycée qui accueille des élèves en situation de handicap mais aussi des élèves valides. Victoire est une jeune adolescente valide qui suit son frère et qui va, bien que réfractaire au départ, dépasser peu à peu ses préjugés.

Une violente dispute éclate entre le proviseur et sa CPE. Lorsque Victoire s'apprête à avouer à Jules son dérapage, il la devance et la quitte. Alice quant à elle, a dû renoncer à son opération, par manque d'argent.

Dernière journée de cours au lycée. Entre Vlad et Victoire, tout roule, mais Victoire n'arrive pas à s'investir complètement dans cette nouvelle relation. Au moment du déjeuner, Marie-Antoinette annonce à la bande que Reda doit retourner dans le Sud.