Diana Bishop, une jeune sorcière et historienne ancienne étudiante à Oxford, y retourne en tant que chargée de recherche. En empruntant un mystérieux manuscrit, le Ashmole 782, elle déclenche une série d'événements qui la conduiront a la rencontre du mystérieux Matthew Clairmont.

Pour contrôler ses pulsions, Matthew doit s'éloigner d'Oxford. Mais ce faisant, il laisse Diana seule face à ses ennemis, notamment le puissant sorcier Peter Knox.

Diana passe la journée chez Matthew et apprend à mieux le connaître. Malgré les réticences de son entourage, elle invite le vampire à dîner chez elle et ils se rapprochent dangereusement. Knox se montre de plus en plus pressant envers Diana pour qu'elle lui donne le manuscrit. Il ne se doute pas que ça ne fait qu'accroître la colère de la sorcière, et par la même occasion, ses pouvoirs...

Matthew et Diana arrive au château de Sept Tours, en France. La mère de Matthew, Ysabeau qui habite le château, accueille froidement Diana. Lors d’une session de la Congrégation, Knox informe les autres membres que Matthieu de Clermont a enlevé Diana.

Les tensions entre créatures grandissent quand les sorciers découvrent que les vampires étudient leur ADN. Ysabeau relate à Diana le sombre passé de Matthew, pendant que celui-ci retourne à Oxford.

Avec l'aide de sa famille, Matthew met tout en oeuvre pour retrouver Diana. Le temps leur est compté car celle-ci se fait torturer par Satu, qui veut l'ouvrir en deux pour découvrir l'étendue de ses pouvoirs. Gerbert est très intriguée par les deux sorcières. Diana, à bout de force, doit puiser dans ses dernières ressources pour se sauver. Heureusement, elle est aidée par une vision de ses parents.

La maison des tantes de Diana livre toutes sortes de secrets quand Diana et Matthew y trouvent refuge. Le danger monte d'un cran quand Juliette se rebelle.

Diana et Matthew ne cessent de croiser le danger à chaque coin de rue et sont constamment en fuite. Vont-ils parvenir à s'en sortir ?...

La sorcière réticente Diana Bishop et le vampire Matthew Clairmont cherchent refuge dans le monde fascinant et perfide de Londres élisabéthaine. Là, ils doivent trouver une sorcière puissante pour aider Diana à contrôler sa magie et à chercher l’insaisissable Livre de Vie.

Alors qu’elle poursuit sa recherche d’un mentor, Diana rencontre la riche alchimiste Mary Sidney. Le souverain vampire de Londres exige la fété de Diana et Matthew comme il est nerveux par leur arrivée soudaine dans la ville.

Dans le présent, Domenico fait une découverte troublante à Oxford. En 1590, Matthieu doit demander pardon au Père Hubbard.

Un autre meurtre de vampire vicieux secoue l’actuelle Oxford. Marcus fait une percée.

Matthieu et Diana arrivent en France pour affronter Philippe. Ailleurs, Louisa et Kit ont coupé une bande à travers Londres.

Philippe fait une découverte troublante, provoquant un conflit avec Matthieu. Ysabeau, Em et Sarah commencent à chercher un message.

Matthew et Diana vont en Bohême à la recherche d’Edward Kelley et du Livre de vie. Là, ils rencontrent l’étrange empereur Rudolf II.

En 1590, Diana est transfixée alors qu’elle essaie de comprendre ce que le Livre lui dit. Matthieu s’inquiète du pouvoir du Livre.

Alors que Diana et Matthew retournent à Londres, Diana apprend des nouvelles qui pourraient tout changer. La Reine tient Matthieu pour compte.

La deuxième série arrive à une conclusion dramatique. Réalisant qu’elle doit revenir au présent, Diana vise à compléter sa formation.

De retour du Londres de l'ère élisabéthaine, Matthew et Diana découvrent une scène chaotique. Sept-Tours est sous le choc à la suite du meurtre d'Em, sauvagement assassinée par Peter Knox. Ce dernier s'enfuit et retourne à la Congrégation, alors que Diana apprend qu'elle est enceinte de jumeaux.

Diana et Matthew sont sous le choc lorsqu'une vieille connaissance fait son apparition en la personne de Jack Blackfriars. Ils l'avaient rencontré au seizième siècle alors qu'il n'était qu'un jeune orphelin humain, mais il réapparaît aujourd'hui sous les traits d'un vampire adulte. Ce retour inattendu pousse Diana à avouer à Matthew qu'elle a conclu un marché avec Hubbard avant qu'ils quittent l'ère élisabéthaine. Chris explique à Matthew qu'il a besoin qu'il lui fournisse d'autres échantillons de sang de sa famille pour mener à bien ses recherches sur la fureur sanguinaire...

Á La Nouvelle-Orléans, Marcus, accompagné par Matthew, peine à se réconcilier avec ses enfants. Ils ne peuvent lui pardonner les meurtres de leurs semblables, commis au début du dix-neuvième siècle. De son côté, Jack est toujours en proie à une rage folle. A Londres, Diana et Phoebe sont à la recherche des pages manquantes du Livre de la Vie.

Matthew est soulagé d'enfin être parvenu à se réconcilier avec les vampires de La Nouvelle-Orléans. Il constate aussi les progrès de Jack, qui parvient de mieux en mieux à contrôler sa fureur sanguinaire. Il doit néanmoins retourner auprès de Diana. À Londres, Diana, Phoebe et Sarah s'efforcent à localiser T.J. Weston, en vain. Elles décident alors de partir à la recherche d'un coven qui pourrait les aider à lancer un sortilège de localisation.

Benjamin capture une sorcière du nom de Lena, mais cette dernière parvient à s'échapper. Le plan de Benjamin, qui consiste à se débarrasser des De Clermont, est alors mis à exécution. De leur côté, Matthew et Diana retournent à Sept-Tours pour baptiser leurs jumeaux.

Matthew quitte Sept-Tours pour partir à la poursuite de Benjamin. Avec l'aide de Sarah et Fernando, Diana se rend à Oxford pour enfin mettre la main sur le Livre de la Vie. L'idée de potentiellement devoir faire face à nouveau à Peter Knox inquiète Sarah et Diana. À Venise, Gerbert expose à Baldwin son plan de réforme de la Congrégation. De son côté, Fernando entreprend une mission en solo pour rallier Gallowglass à leur cause.

Benjamin torture lentement Matthew. À Sept-Tours, tout le monde s'efforce à le localiser et se prépare au combat. Baldwin débarque pour prévenir Diana que Gerbert s'est allié à Benjamin. Elle est sous le choc lorsqu'elle découvre ce qui est arrivé à Matthew.