L'unité internationale d'intervention du FBI, menée par Jack Garrett, parcourt le monde avec pour mission de sauver des citoyens américains portés disparus à l'étranger. Deux amies et un jeune homme, tous trois ressortissants américains, ont disparu en Thaïlande alors qu'ils faisaient de l'éco-volontariat dans une ferme. Sur place, Jack Garrett, Matt Simmons et Mae Jarvis retrouvent leur ancienne collaboratrice, Clara Seger, interprète et experte en questions culturelles.

Deux étudiants américains disparaissent alors qu'ils participaient à un festival de musiques électroniques à Bombay en Inde. L'un d'entre eux perdra la vie après avoir subi l'ablation d'un rein. Jack et son équipe, dont Clara qui a réintégré l'unité, se rendent sur place à la recherche du trafiquant d'organes avant qu'il ne fasse de nouvelles victimes…

Un ancien Marine originaire d'Égypte a été gazé au Caire et son ami, un étudiant expatrié pour suivre un cursus universitaire, est porté disparu. Lorsque l'unité découvre que les deux hommes formaient un couple, Garrett pense qu'ils ont affaire à un crime de haine…

L'unité internationale d'intervention est alertée par un troisième cas de suicide présumé concernant un Américain à Tokyo. L'homme a été découvert pendu dans la forêt d'Aokigahara, connue pour être un endroit où les Japonais se suicident, mais une caméra est retrouvée sur les lieux...

Trois touristes américaines en visite à Paris se séparent en sortant d'un restaurant. L'une d'entre elles sera retrouvée morte, mutilée au domicile qu'elle louait. En France, l'équipe de Garrett collabore avec le commissaire Pierre Clément. Ce dernier décide de divulguer les informations à la presse lorsqu'une seconde victime américaine est retrouvée décapitée...

Garrett et son équipe sont mobilisés au Belize où un couple d'Américains en lune de miel a disparu. Lorsque le mari, ainsi que deux autres Occidentaux disparus, sont retrouvés morts mutilés, l'unité pense qu'ils ont affaire à un kidnappeur de jeunes épouses...

Un couple de séniors, en voyage sur un bateau de croisière, est kidnappé dans un souk à Casablanca. Alors qu'une demande de rançon a été formulée à la famille en échange de leurs vies, l'unité sans frontières s'envole pour le Maroc et fait le lien avec trois autres enlèvements aux méthodes similaires, survenus en Afrique du Nord...

Une mère de famille, en vacances au Mexique avec son mari et ses deux enfants, est retrouvée morte dans la baie. Face à un crime de toutes évidences passionnel et au comportement suspect du mari, ce dernier fait figure de suspect principal aux yeux des autorités locales, mais pas pour Garrett et ses agents...

Une adolescente américaine fugue pour retrouver son petit ami turc à Antalya, d'où elle disparaît. Sur place, l'équipe de Garrett découvre que la jeune fille a été dupée par quelqu'un se faisant passer pour son ami, et qu'elle est sûrement tombée dans les griffes de recruteurs terroristes...

L'unité sans frontières s'envole pour L'Afrique du Sud où deux frères américains étaient en visite chez leur tante à Johannesburg. L'un d'eux est retrouvé mort et l'autre a disparu. Lorsque deux crimes aux mises en scènes similaires font écho à cette affaire, Jack et ses agents cherchent le lien qui unissait les 3 victimes...

Après le meurtre d'un Américain d'origine cubaine près de La Havane, les autorités américaines et cubaines coopèrent depuis la première fois depuis la révolution. Sur place, alors que deux nouvelles victimes sont à déplorer, Garrett et son équipe découvrent que les suspects suivent la route empruntée par Che Guevara lorsqu'il a libéré Cuba...

Garrett et son équipe se rendent en Espagne durant le festival annuel de San Fermin à Pampelune où sont organisées les célèbres courses de taureaux. Les oreilles d'un Américain porté disparu ont été retrouvées devant un mémorial basque, rappelant le cas de trois Australiens l'année passée. L'unité spéciale doit déterminer s'il s'agit d'un crime motivé par des raisons politiques, religieuses ou culturelles.

À Port-au-Prince en Haïti, un couple d'Américains est sur le point de finaliser l'adoption d'un jeune garçon lorsque leur petite fille de 4 ans est kidnappée en pleine nuit dans leur hôtel. Sur place, Jack et son équipe n'ont que très peu de temps pour retrouver l'enfant...

Jack Garrett et son équipe se rendent en Tanzanie où 23 membres d'un groupe d'une Eglise américaine ont été kidnappés. Pendant ce temps, Monty travaille avec Penelope Garcia pour trouver les proches des victimes.

En Italie, Jack Garrett et ses agents enquêtent sur le meurtre de deux citoyens américains. Les deux ressortissants ont été assassinés selon un mode opératoire qui rappelle celui d'un célèbre tueur en série.

Après le suicide d'un citoyen américain à Bogota, en Colombie, l'équipe de Jack Garrett est appelée sur place. En effet, un élément de l'affaire intrigue la police locale : juste avant de se donner la mort, l'homme a vidé son compte en banque. Jack et Clara interrogent Paola, une proche de la victime. La jeune femme les met sur la piste des cartels locaux...

À Séoul pour retrouver la trace de sa grand-mère, Matt Simmons alerte son unité après qu'une jeune américaine, professeure d'anglais, est retrouvée morte le visage défiguré par des incisions. Lorsque des meurtres similaires sur des jeunes femmes du même type se reproduisent, l'équipe de Jack comprend qu'ils ont affaire à un tueur en série...

David Curry et Robbie Garcia, deux entrepreneurs américains venus trouver une usine de fabrication pour leur marque de vêtements, sont kidnappés à Dacca au Bangladesh. Au cours de cette enquête, l'équipe va bénéficier du témoignage de Diane Curry, qui était au téléphone avec son mari pendant le rapt, et du journaliste de la BBC Jeffrey Kahn.

À l'arrivée d'un vol pour Singapour, Jane Wicks, une hôtesse de l'air américaine, est retrouvée morte sur le tapis à bagages. Sur les caméras de surveillances, on voit Kathy Hall, une autre hôtesse de l'air s'enfuir en courant. L'équipe se rend sur place pour retrouver la fugitive, qui risque la peine capitale, et déterminer sa culpabilité…

Un étudiant américain, venu fêter ses 18 ans à Tijuana, est retrouvé mort avec le corps recouvert de peinture rouge. Si l'unité et la police locale pensent tout d'abord à un cartel, la découverte de deux nouvelles victimes laisse à penser qu'il s'agit de rites sacrificiels. Au cours de cette enquête, Jack va croiser son fils, Ryan Garrett, agent fédéral infiltré au sein d'un gang de motards…

Un Américain venu à Athènes travailler dans le restaurant familial est retrouvé mort, tué à mains nues, juste après une altercation avec son oncle. Lorsqu'une nouvelle victime est découverte, tuée dans les mêmes conditions, l'unité sans frontières oriente son enquête vers un sport de combat antique…

L'unité internationale est sous le coup d'une enquête conjointe entre le FBI et les renseignements après la mort d'un analyste américain suspecté d'un double-homicide. Ancien petit ami de Clara Seger, ce dernier n'aurait pas été traité de manière impartiale par l'équipe…

L'équipe part pour Taipei à Taiwan où deux femmes taïwanaises ont été tuées avec le même mode opératoire qu'un tueur en série américain. Recherché aux États-Unis depuis 16 ans, ce dernier avait tué quatre femmes, dont une amie de Clara Seger et Emily Prentiss du temps où elles travaillaient aux Nations Unies…

Un jeune rappeur américain est retrouvé mort à Kingston en Jamaïque alors qu'il était venu enregistrer un album. Si les autorités soupçonnent son cousin, la famille de ce dernier est persuadée de son innocence…

L'équipe part pour Katmandou au Népal où une Américaine participant à un stage de yoga en haute montagne a été sauvagement tuée. Si le gouvernement local pense qu'il s'agit du yéti, Jack et ses agents doivent déterminer si le tueur est humain ou animal…

Une jeune ballerine américaine a disparu à Saint-Petersbourg en Russie. Lorsque l'enquête démontre que le ravisseur a le même mode opératoire que "le boucher de Riga", arrêté par Jack des années auparavant, ce dernier recontacte un ancien membre du KGB avec qui il avait collaboré à l'époque…