Une épidémie a ravagé le monde. La population adulte n’y a pas survécu, mais les enfants, immunisés jusqu’à la puberté, ont été épargnés. En Sicile, 4 ans après l’irruption de « la Rouge », toute activité humaine a disparu et la nature reprend ses droits. Des bandes d’enfants parcourent l’île, prêts à tout pour leur survie. Anna, une jeune fille courageuse et débrouillarde, se cache avec son petit frère Astor. Elle a promis à sa mère qu’elle veillerait sur lui.

Anna se lie d’amitié avec Pietro, un adolescent pacifique. Un jour où elle lui rend visite dans son campement, au bord d’un lac qui leur rappelle le monde « d’avant », Astor est enlevé. Anna comprend avec effroi qu’il a été emmené par les « Bleus », une bande d’enfants assujettis à une jeune femme mystérieuse, Angelica. Anna est déterminée à le retrouver mais Pietro refuse de l’aider. En quête d’une carte de l’île, elle croise le chemin du sadique Mario…

À l’issue d’un baptême rituel, Astor fait son entrée parmi les Bleus. Pendant ce temps, Anna subit les sévices de Mario mais parvient à lui échapper avec l’aide de Pietro. Elle arrive à la villa d’Angelica, une enfant diabolique devenue gourou qui prétend détenir le pouvoir de guérir de « la Rouge ». Pour se divertir, Angelica organise des concours de chant inspirés de la télé réalité. Elle repère bientôt le talent d’Anna…

Au lendemain d’une soirée festive à la villa, Anna part à la recherche de son frère dans l’espoir de fuir avec lui. Mais Astor, qui apprécie la compagnie des autres enfants, préfère rester avec les Bleus au lieu de vivre reclus. Angelica découvre le projet d’évasion d’Anna et la punit cruellement. La jeune fille envoie son frère chercher de l’aide auprès de Pietro. Dans le même temps, elle fait la rencontre de Katia, une adulte que le virus semble épargner…

Anna et Katia s'allient pour attirer Angelica dans une embuscade mortelle. Tandis que Katia décide de rester avec les Bleus, Anna rejoint Pietro. Elle découvre alors que son frère n’est pas avec lui et que le jeune homme a attrapé la Rouge. Il ne lui reste que peu de temps à vivre. Tous deux entament un périple à scooter vers l’Etna, que Pietro veut voir avant de mourir. Mais une bande leur complique la tâche...

Sur le chemin du retour, Anna retrouve Astor par hasard, dans la forêt. Elle lui fait part de sa décision de quitter la Sicile : sur le continent, quelqu’un a peut-être trouvé un remède contre la Rouge. Après un long périple à pied, Anna et Astor prennent place à bord d’un vieux pédalo pour traverser la Méditerranée. Le voyage s'avère difficile. Astor manque de se noyer et perd le livre des "Choses à faire quand maman sera morte". Mais ils finissent par trouver un endroit où s’amarrer...